期刊简介
《实用中医药杂志》是在已故世界著名科学家、全国人大副委员长卢嘉锡教授亲自指导下，由新兴的直辖市——重庆市创办的、面向国内外公开发行的中医药优秀学术月刊。本刊从实用出发，以临床实践的学术研究和成果推广为重点，同时兼顾医药评介，提供医药开发、应用等各个方面的信息和资料，主要刊登与中医药和中西医结合临床报道及学术研究有关的文论，辟有：《论著》、《观察与研究》、《临床报道》、《非药物疗法》、《中西医结合》、《临床研究》、《方药外用》、《老中医经验》、《证治集粹》、《证治探讨》、《中医护理》、《新药展示》、《医生评药》、《神州药房》、《诊疗警示》、《医师笔谈》、《民间医生》、《临床护理》、《医院管理》、《中医保健》、《综述》、《杏林人物》、《杏林新秀》等20多个主要栏目。杂志具有实用、新颖、兼蓄、多彩的特色，已成为深受海内外读者欢迎的中医畅销杂志之一。现发行面已覆盖全国各省、市、自治区，并辐射到美国、日本、马来西亚和台湾、香港等12个国家和地区，发行量稳居全国前列。本刊大16开，彩色精印，2010年为72页，每期订价5.50元。半年价33.00元，全年价66.00元。邮发代号78-100，国内统一连续出版物号：CN50-1056/R，国际标准连续出版物号：ISSN1004-2814。全国各地邮局均可预订，脱订者也可直接向杂志编辑部办理邮购。刊社地址：重庆市渝中区上清寺太平洋广场B座14-7。邮编：400015。联系电话：023-63736801（编辑部）、63846413（广告部）、63720745（办公室/传真）。凭订阅单复印件投稿，同等条件优先选用。欢迎各医药单位、院校、厂家刊登宣传品和广告，有关事项请电话联系（023-63846413）。
肿瘤精准治疗新突破：ABCD-1234靶向DNA修复
时间：2025-07-02 10:29:05
肿瘤治疗领域正迎来革命性突破。在精准医疗理念推动下，科学家将目光投向DNA修复系统的关键环节——复制叉保护机制。最新研究显示，当细胞处于DNA复制压力时，肿瘤细胞会通过特殊蛋白复合体对新生DNA链进行保护。然而携带BRCA1/2基因突变的肿瘤细胞，这种保护机制存在致命漏洞，这正是ABCD-1234小分子药物施展精准打击的战场。
精准制导的合成致死武器
ABCD-1234的核心作用机制建立于“合成致死”理论之上。如同需要两把钥匙才能打开的保险箱，该药物通过同时抑制POLQ酶和肿瘤细胞自带的BRCA基因缺陷，形成双重打击。健康细胞因具备完整的DNA修复通路而不受影响，而肿瘤细胞则因无法修复DNA双链断裂走向死亡。这种机制突破了传统化疗无差别攻击的局限，犹如在基因层面安装的智能地雷，仅对携带特定突变的细胞起爆。
实验室数据显示，该药物可使卵巢癌细胞系中的γ-H2AX焦点（DNA损伤标志物）增加3.8倍，同时将同源重组修复效率降低76%。更值得注意的是，其对正常细胞的毒性窗口值达到8.3倍，这意味着在有效剂量下，健康组织几乎不受影响。
二期临床试验揭示治疗潜力
在纳入327例BRCA突变晚期实体瘤患者的II期研究中，药物展现出令人鼓舞的疗效数据。整体客观缓解率达到40%，其中铂耐药卵巢癌亚组缓解率更攀升至53%。这些数字背后是具体临床获益：27%的患者实现持续12个月以上的无进展生存，15例患者体内病灶完全消失。
安全性数据同样值得关注。与PARP抑制剂常见的血液学毒性不同，ABCD-1234的主要不良反应为1-2级胃肠道反应（发生率42%），3级以上治疗相关不良事件仅占8%。这种安全性特征使患者有望实现门诊治疗，大幅提升生存质量。
机制突破背后的科学启示
该药物的开发印证了基础研究向临床转化的巨大价值。研究团队通过冷冻电镜技术解析出POLQ酶与复制叉保护复合体的相互作用界面，据此设计出选择性结合的小分子化合物。这种结构生物学指导的药物设计，使化合物对POLQ的抑制活性较早期分子提升120倍，同时避免了同家族其他DNA修复酶的交叉反应。
从药物代谢动力学角度看，ABCD-1234表现出理想的组织分布特征。同位素标记实验显示，在卵巢组织中的药物浓度达到血浆浓度的7.2倍，这种器官选择性富集特性，可能解释其在妇科肿瘤中的突出疗效。
未来治疗版图的重构可能
目前该药物已获得FDA突破性疗法认定，针对三阴性乳腺癌的III期研究正在全球42个中心同步开展。研究者特别关注其对脑转移灶的穿透能力——临床前研究显示，该药物在血脑屏障模型中的渗透系数是现有PARP抑制剂的3.5倍，这为攻克“治疗禁区”带来新希望。
从更广阔的视角看，这种合成致死策略的成功验证，为肿瘤精准治疗开辟了新航道。已有6家生物技术公司基于相同机制开发下一代药物，治疗领域拓展至前列腺癌、胰腺癌等DNA修复缺陷高发瘤种。随着伴随诊断技术的进步，未来可能实现“基因检测-机制匹配-动态治疗”的闭环管理，真正迈向个体化癌症治疗新时代。