期刊简介
《实用中医药杂志》是在已故世界著名科学家、全国人大副委员长卢嘉锡教授亲自指导下，由新兴的直辖市——重庆市创办的、面向国内外公开发行的中医药优秀学术月刊。本刊从实用出发，以临床实践的学术研究和成果推广为重点，同时兼顾医药评介，提供医药开发、应用等各个方面的信息和资料，主要刊登与中医药和中西医结合临床报道及学术研究有关的文论，辟有：《论著》、《观察与研究》、《临床报道》、《非药物疗法》、《中西医结合》、《临床研究》、《方药外用》、《老中医经验》、《证治集粹》、《证治探讨》、《中医护理》、《新药展示》、《医生评药》、《神州药房》、《诊疗警示》、《医师笔谈》、《民间医生》、《临床护理》、《医院管理》、《中医保健》、《综述》、《杏林人物》、《杏林新秀》等20多个主要栏目。杂志具有实用、新颖、兼蓄、多彩的特色，已成为深受海内外读者欢迎的中医畅销杂志之一。现发行面已覆盖全国各省、市、自治区，并辐射到美国、日本、马来西亚和台湾、香港等12个国家和地区，发行量稳居全国前列。本刊大16开，彩色精印，2010年为72页，每期订价5.50元。半年价33.00元，全年价66.00元。邮发代号78-100，国内统一连续出版物号：CN50-1056/R，国际标准连续出版物号：ISSN1004-2814。全国各地邮局均可预订，脱订者也可直接向杂志编辑部办理邮购。刊社地址：重庆市渝中区上清寺太平洋广场B座14-7。邮编：400015。联系电话：023-63736801（编辑部）、63846413（广告部）、63720745（办公室/传真）。凭订阅单复印件投稿，同等条件优先选用。欢迎各医药单位、院校、厂家刊登宣传品和广告，有关事项请电话联系（023-63846413）。
ASH学术快报丨与CAR-T细胞治疗多发性骨髓瘤患者预后相关的生物标志物
时间：2023-12-11 10:14:48
CAR-T细胞疗法是治疗多发性骨髓瘤（MM）的有效疗法，但治疗后可能会发生细胞因子释放综合征（CRS），免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）和长期血细胞减少等。了解与这些并发症相关的因素可以帮助临床更好地评估患者是否适合接受CAR-T细胞治疗。
研究者评估了炎症生物标志物的基线值是否与CAR-T细胞治疗的预后相关。
➤研究方法
研究者回顾性分析了2017-2023年在美国西奈山医院或临床试验中接受CAR-T细胞治疗的MM患者。收集了研究者认为能反映患者基线炎症状态的实验室参数数据，包括C反应蛋白（CRP）、铁蛋白、D-二聚体、纤维蛋白原、淋巴细胞绝对计数（ALC）和中性粒细胞绝对计数（ANC）。关注的结局包括CRS和ICANS的发生和最高级别、迟发性神经毒性的发生、输注后30日内铁蛋白峰值≥5000、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。
➤研究结果
共纳入101例接受CAR-T细胞治疗的患者，其中45例接受ciltacabtagene autoleucel治疗，37例接受idecabtagene vicleucel治疗，19例接受其他正在进行临床试验的产品治疗。中位年龄为63（37-82）岁，中位基线骨髓浆细胞百分比为5%（0%-95%），中位随访时间为11.9个月。患者中位CRP（IQR）为4.0mg/L（1.8, 11.8），铁蛋白为174ng/mL（68, 364），D-二聚体为0.6mcg/L（0.4, 1.2），纤维蛋白原为397.0mg/dL（334.0, 477.5），ALC为0.8（0.5, 1.1）x103/µL，ANC为2.7（1.9, 3.6）x103/µL。CRS发生率为88.2%（3.9%≥3级），ICANS发生率为15.7%（所有级别<3），迟发性神经毒性发生率为5.9%（所有级别<3）。
即使在对协变量进行校正后，基线纤维蛋白原和铁蛋白高仍与较差的OS显著相关（p值分别为0.031和0.010），纤维蛋白原每增加143mg/dL，死亡风险增加83.7%；铁蛋白每增加500ng/mL，死亡风险增加27.5%。基线CRP较高的患者具有OS较短的趋势（CRP每增加20mg/L，死亡风险增加30.2%，p=0.055）。基线CRP、D-二聚体、纤维蛋白原、铁蛋白、ALC和ANC与PFS无关。
较高的基线ALC与ICANS发生风险增加相关（ALC每增加0.5x103/µL，ICANS发生风险增加110.2%，多变量分析p=0.019），并与ICANS分级增加相关（多变量分析p=0.023）。评估的生物标志物均与铁蛋白峰值≥5000（基线铁蛋白除外）、CRS发生、CRS最大级别或迟发性神经毒性无关。
➤研究结论
尽管CAR-T细胞疗法是多发性骨髓瘤患者的高效治疗选择，但患者的结局可能存在很大差异。在接受CAR-T细胞疗法的患者中，研究者常规评估了纤维蛋白原和铁蛋白等血清学生物标志物，这些标志物可作为结局的预测指标。基线时较高的纤维蛋白原和铁蛋白值与CAR-T细胞治疗后较差的OS相关，即使在针对肿瘤负荷进行控制后也是如此。较高的基线ALC还与较高的ICANS发生风险和较高的ICANS分级相关。基线纤维蛋白原、铁蛋白和ALC可纳入多发性骨髓瘤患者CAR-T细胞治疗风险的评估。
研究者探索可能与复发/难治MM（RRMM）患者CAR-T细胞治疗后血细胞减少相关的潜在生物标志物。
➤研究方法
在以下时间点前瞻性收集了接受idecabtagen-vicleucel（ide-cel）治疗RRMM患者的外周血：淋巴细胞清除化疗（LDC）之前（基线），ide-cel治疗后第4、7、14和28日，以及之后每月1次。血细胞减少根据CTCAE v5.0进行判定。
➤研究结果
研究纳入了从35例RRMM患者中在不同时间点采集的222份外周血样本，患者的中位治疗线数为5（范围：2-10）。所有患者均为三级暴露，分别有34例（97%）和9例（26%）患者接受了ASCT和Allo-HSCT。
首先，研究者分析了基线参数与ide-cel治疗后≥3级血细胞减少持续时间之间的关系（n=35）。值得注意的是，接受Allo-HSCT或>4线治疗的患者没有比其他患者出现更持久的血细胞减少。研究者发现基线血红蛋白水平与≥3级贫血的持续时间相关（r=-0.55, P<0.001）。同样，基线血小板计数低表明≥3级血小板减少持续时间长（r=-0.48, P=0.003）。此外，基线铁蛋白水平高与≥3级贫血（r=0.52, P<0.001）和血小板减少（r=0.51, P=0.002）持续时间长相关。ide-cel治疗后的最高铁蛋白水平是长期≥3级贫血（r=0.73, P<0.001）和血小板减少（r=0.71, P<0.001）的指标。有趣的是，≥3级淋巴细胞减少的持续时间与基线CD4+ T细胞频率（r=0.41, P=0.02）、CD8+ T细胞频率（r=-0.38, P=0.04）和CD4+/CD8+比值（r=0.4, P=0.03）显著相关。与其他患者相比，β2微球蛋白水平为>3.5mg/l的患者≥3级贫血（中位数：9d vs 0d, P=0.007）和中性粒细胞减少（中位数:43d vs 12d, P=0.02）持续时间更长，提示高肿瘤负荷可能是ide-cel治疗后血细胞减少持续时间延长的危险因素。
其次，研究者将187份外周血样本分为两组：短期（d60）和长期（≥d60）血细胞减少，以解释与LDC相关的直接毒性作用。在两组中，高铁蛋白水平与低血红蛋白水平（
研究结论
高肿瘤负荷、原有血细胞减少和高铁蛋白水平与ide-cel治疗后长期血细胞减少相关。以naïve CD4+ T细胞计数减少为特征的延迟免疫重建表明ide-cel治疗后出现了长期血细胞减少。CD4+/CD8+比值高的患者有长期淋巴细胞减少（伴T细胞计数减少）的风险，这可能是感染性并发症的一个危险因素，也是后续T细胞免疫治疗的一个问题。